Противовирусная терапия
Международные исследования и клиническая практика показали, что в настоящее время наиболее оправдало себя сочетание двух препаратов - интерферона-альфа и рибавирина. Каждый в отдельности они менее эффективны. Каких-либо других способов лечения с доказанной эффективностью, способных обеспечить элиминацию вируса гепатита С, сегодня не существует.
Эффективность противовирусного лечения зависит от многих факторов. При длительном течении гепатита С нелегко добиться полного избавления от вируса. Главная задача - затормозить процесс активного размножения вирусов. Это возможно в большинстве случаев при использовании современных схем противовирусной терапии. При отсутствии активного размножения вирусов в печени достоверно снижается выраженность воспаления, не прогрессирует фиброз.
Факторами, влияющими на успех проводимого лечения, являются: •генотип вируса; •исходная вирусная нагрузка; •длительность инфицирования; •возраст; •избыточная масса тела; •наличие выраженного фиброза.
Продолжительность курса лечения зависит от генотипа, течения и стадии гепатита С, что устанавливает врач. Лечение комбинацией интерферона и рибавирина может длиться от 16 до 72 недель. Наиболее распространена схема - 24 недели для генотипа 2 и 3 и 48 недель для генотипа 1. Укороченную схему -16 недель для генотипа 2 и 3 и 24 недели для генотипа 1 применяют при быстром вирусологическом ответе (БВО) на терапию (вирус не определяется после 4-й недели лечения) и низкой исходной вирусной нагрузке, при условии, что изменения в печени незначительны. Однако практика снижения сроков лечения в России пока не прижилась. Терапию продлевают до 48 недель (для генотипов 2 и 3) и до 72 недель (для генотипа 1) у пациентов, плохо отвечающих на лечение, с ко-инфекцией ВИЧ и с продвинутым фиброзом. Развитие побочных эффектов контролируется по результатам общего анализа крови, уровню гормонов щитовидной железы. В процессе лечения контролируют следующие параметры:
Таблица 1. Контроль анализов во время противовирусной терапии
Параметр |
Интервал |
Комментарии |
Лейкоциты, Hb , тромбоциты, клиренс креатинина |
До лечения, 1 или 2 неделя, 4 неделя, затем ежемесячно или 2 раза в месяц во время лечения, или чаще при показаниях |
До лечения указанные параметры должны составлять: Hb ≥ 12 г/дл для мужчин и ≥ 11 г/дл для женщин; абсолютное число нейтрофилов > 1,5 ×109/л, тромбоцитов > 70 ×109/л, клиренс креатинина > 50 мл/мин. |
Уровень АЛТ в сыворотке |
До лечения, 1 месяц, затем каждые 1-2 мес. |
Мониторинг при проведении других тестов |
Тиреотропный гормон (ТТГ) |
До лечения и минимум один раз в 3 месяца во время лечения |
При повышении уровня ТТГ необходимо подтвердить результат и определить уровень свободного тироксина (Т4). При необходимости показана заместительная терапия тироксином. |
Глюкоза крови |
До лечения и минимум один раз в 3 месяца во время лечения |
При повышении уровня глюкозы подтвердите результат путем определения уровня гликозилированного Hb. При его повышении показано назначение препаратов, снижающих инсулинорезистентность тканей. |
РНК ВГС (количественный и/или качественный метод определения) |
До лечения, 4, 12 и 24 неделя во время терапии, в конце лечения, через 6 месяцев после ее завершения |
Необходимо рассмотреть возможность прекращения лечения, если на 12 неделе отмечается снижение уровня РНК ВГС менее 2 log10. Если ранний вирусологический ответ не достигнут и лечение продолжено, терапию следует прекратить, если РНК ВГС определяется на 24 неделе в том случае, если целью терапии является эрадикация вируса. |
Обследование на наличие депрессии |
До лечения и при каждом визите |
При выявлении депрессии показано назначение антидепрессантов и/или направление к психиатру |
Ответ на лечение может быть измерен по биохимическим показателям (нормализация уровня сывороточной АЛТ), по вирусологическим параметрам (снижение уровня РНК ВГС) и гистологическим критериям (уменьшение выраженности воспалительных явлений в печени или фиброза по данным биопсии печени, проведенной после лечения). Вирусологический ответ является наиболее общепринятым методом оценки эффективности лечения ХГС. Биохимический и вирусологический ответ обычно ассоциируются с улучшением гистологической картины. Учитывая инвазивность биопсии печени, в повседневной практике после окончания лечения не рекомендуется повторное ее проведение.
Критериями эффективности лечения являются: •быстрый вирусологический ответ: РНК ВГС <50 МЕ/мл через 4 недели лечения; •ранний вирусологический ответ (РВО): снижение уровня РНК ВГС на ≥ 2 log10 от исходного значения через 12 недель лечения; •ответ в конце лечения: отсутствие РНК ВГС на момент завершения лечения; •устойчивый вирусологический ответ (УВО): отсутствие РНК ВГС через 24 недели после завершения лечения; •рецидив: отсутствие вирусемии во время и/или на момент завершения лечения, однако вирус выявляется после завершения лечения; •отсутствие ответа: определяемая РНК ВГС во время лечения.
Существует большая вероятность достижения УВО при достижении ранней вирусной супрессии, чем при замедленном или неполном вирусологическом ответе на лечение. Быстрый и ранний вирусологические ответы могут рассматриваться в качестве предикторов устойчивого вирусологического ответа. При достижении РВО у ранее нелеченных пациентов вероятность достижения УВО составляет 65-76%. При отсутствии достижения РВО вероятность получения УВО составляет ≤ 3%. В таком случае необходимо прекратить лечение. При отсутствии достижения РВО решение о прекращении лечения должно быть принято после всестороннего рассмотрения любого вирусологического ответа, переносимости лечения и существующего поражения печени. В процессе лечения, в связи с побочными явлениями, зачастую приходиться корректировать дозу препаратов.
Таблица 2. Рекомедации по коррекции дозы интерферона на ПВТ
Лабораторные значения |
Рекомендации по коррекции дозы препарата |
Лейкоциты < 1,5 × 109/л |
Снижение дозы интерферона альфа на 50% и повторное определение количества лейкоцитов |
< 1 × 109/л |
Отмена интерферона альфа до восстановления количества лейкоцитов |
Абсолютное число нейтрофилов* < 0,75 × 109/л |
Интерферон альфа: снижение дозы на 50% и повторное определение количества нейтрофилов |
< 0,50 × 109/л |
Отмена интерферона альфа до восстановления количества нейтрофилов |
Тромбоциты** < 80 × 109/л |
Интерферон альфа-2b: снижение дозы на 50% и повторное определение количества тромбоцитов |
< 50 × 109/л |
Интерферон альфа-2а: снижение дозы и повторное определение количества тромбоцитов Отмена интерферона альфа-2b до восстановления количества тромбоцитов |
* Если доза поддерживается не по рекомендациям производителя, необходимо чаще определять абсолютное число нейтрофилов и проконсультировать пациентов о последствиях нейтропении. У пациентов с циррозом печени, после трансплантации печени, с ко-инфекцией ВИЧ/ВГС при сохранении нейтропении, несмотря на снижение дозы, необходимо назначить гранулоцитарный колониестимулирующий фактор. ** Если доза поддерживается не по рекомендациям производителя, необходимо чаще определять количество тромбоцитов, а также тщательно следить за симптомами кровотечения или гематомы. |
Таблица 3. Рекомендации по коррекции дозы рибавирина
Параметр |
Рекомендации |
Гемоглобин < 11 но > 10 г/дл |
При минимальных симптомах снижение дозы не требуется. При наличии симптомов, дозу рибавирина следует уменьшить на 200 мг/сутки и/или назначить эритропоэтин |
< 10 но > 8,5 г/дл |
Снижение дозы рибавирина на 200 мг/сутки и/или назначение эритропоэтина Следует повторно определять уровень гемоглобина каждые 2 недели или при необходимости чаще |
< 8,5 г/дл |
Отмена рибавирина до восстановления уровня гемоглобина |
Примечание. 1. При стабильном заболевании сердца необходимо уменьшить дозу рибавирина на 200 мг/сутки при снижении уровня гемоглобина ≥ 2 г/дл в течение 4 недель. 2. Если уровень гемоглобина <12 г/дл через 4 недели после снижения дозы рибавирина, необходимо отменить препарат до восстановления уровня гемоглобина. |
При лечении интерфероном и рибавирином, часто проявляются побочные действия этих препаратов.Это: слабость, депрессия, головная боль, снижение аппетита, повышение температуры после первых инъекций и другие. Чтобы минимизировать побочные явления, выполняйте следующие рекомендации: •принимайте лекарства на ночь; это позволит вам проводить наиболее тяжёлый период проявления побочных эффектов (4-6 часов после инъекции препарата) во сне; •пейте как можно больше жидкостей, не содержащих алкоголя или кофеина; •пейте фруктовые соки (яблочный, клюквенный, виноградный) непосредственно до и после инъекции; •принимайте (при необходимости) обычные болеутоляющие (не требующие рецепта) за час до инъекции; •меняйте места инъекций, пользуйтесь смягчающими кремами; •отдыхайте как можно больше; •обеспечьте регулярную умеренную физическую нагрузку; •ешьте регулярно, малыми порциями, даже если у Вас нет аппетита; •можно пользоваться обычными увлажняющими лосьонами, лучше на основе овсяных экстрактов, гидрокортизоновыми кремами, отпускаемыми без рецепта; •можно пить антигистаминные таблетки и другие средства, устраняющие зуд; •не пользуйтесь мылом или лосьонами с отдушками; •при необходимости наносите солнцезащитные средства; •проконсультируйтесь с дерматологом, если возникают более серьёзные проблемы с кожей; •тревожные состояния лечатся медикаментозно по назначению врача; обсудите с врачом возможность принятия антидепрессантов.
Источник: http://www.hv-info.ru/hcv/page6.html |